Antiguu objavil roku 1493 pri svojej druhej ceste do Ameriky Krištof Kolumbus. Ostrov pomenoval podľa kostola Santa Maria de la Antigua v Seville.
Roku 1632 ho obsadili a kolonizovali Angličania.
Počas vojen medzi Angličanmi a Francúzmi v 17. a 18. storčí bola Antigua dôležitou základňou britských flotíl. Roku 1764 tu Briti vybudovali vojenský prístav English Harbour.
Administratívne bol ostrov počas kolonizácie zadelený do 2 zväzkov - do Záveterných ostrovov (Leeward Islands) a neskôr do Západoindickej federácie.
Samostatnosť bola vyhlásená v roku 1981 spolu s Barbudou ako Antigua a Barbuda (patrí k nim aj neobývaný ostrov Redonda). Hlavné mesto St. John´s.